Группы препаратов

Китрил . PDF Печать E-mail
Китрил концентрат
Китрил таблетки
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

КИТРИЛ ®
KYTRIL®

Регистрационный номер
П N 016118/02
П N 016118/01

Торговое название препарата
Китрил®

Международное непатентованное название
Гранисетрон (Granisetron)

Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Таблетки, покрытые оболочкой

Состав

1 мл концентрата содержит:
активное вещество: гранисетрон 1 мг (в виде гранисетрона гидрохлорида 1.12 мг)
вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций

1 таблетка содержит:
активное вещество: гранисетрон 1 мг (в виде гранисетрона гидрохлорида 1.12 мг)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 3 mPas (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия крахмалгликолат
состав пленочной оболочки: опадрай YS-1-18027-A (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, полисорбат 80).

Описание
Концентрат: прозрачная бесцветная жидкость.
Таблетки: таблетки треугольной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка К1.

Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист.

Код АТХ [A04AA02]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Гранисетрон - селективный антагонист 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях вагусного нерва и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали, что у Китрила низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая 5-НТ и места связывания допамина Д2. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.




Китрил устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.
Китрил не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.

Фармакокинетика

Всасывание
Всасывание гранисетрона после перорального применения - быстрое и полное, но абсолютная биодоступность снижается до 60% за счет эффекта первого прохождения через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата.

Распределение
Китрил распределяется по органам и тканям, средний объем распределения составляет 3 л/кг. Распределяется в плазме и в эритроцитах. Связь с белками плазмы составляет примерно 65%.

Метаболизм
Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окислением ароматического кольца с последующей конъюгацией. In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм Китрила, что предполагает участие изофермета 3А системы цитохрома Р450.

Выведение
С мочой в неизмененном виде выводится, в среднем, 12% и в виде метаболитов 47% дозы. Оставшиеся 41% выводятся с калом в виде метаболитов.
Период полувыведения при пероральном и в/в введении составляет 9 часов, с широкой индивидуальной вариабельностью.
Концентрации гранисетрона в плазме не четко коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.

Фармакокинетика у детей: при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела, клинически значимая разница в фармакокинетике у взрослых и детей отсутствовала.

Показания к применению

Цитостатическая химиотерапия
Таблетки, покрытые оболочкой, применяются для профилактики тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий применяется для профилактики и терапии тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2-х лет.

Лучевая терапия
Таблетки, покрытые оболочкой, применяются для профилактики тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий применяется для профилактики и терапии тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.

Послеоперационная тошнота и рвота
Концентрат для приготовления раствора для инфузий применяется для терапии послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата.
Реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5-НТ3 рецепторов в анамнезе.
Кормление грудью.

С осторожностью
Частичная кишечная непроходимость.
Беременность (женщинам во время беременности Китрил назначается только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода; Китрил не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились).
Данные по эффективности и безопасности при применении препарата у детей младше 2-х лет отсутствуют.

Способ применения и дозы
Препарат применяется перорально или внутривенно.

Стандартный режим дозирования

Взрослые
Цитостатическая химиотерапия (профилактика)
Перорально: внутрь по 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки не более 7 дней после начала цитостатической терапии. При этом первая доза должна быть принята за 1 час до начала цитостатической терапии.
Внутривенно:
- пациенты с массой тела более 50 кг: одну ампулу (3 мг/3 мл) разводят в 20-50 мл инфузионного раствора и вводят в/в в течение 5 минут до начала цитостатической химиотерапии; одна ампула (3 мг/3 мл) может также вводится в/в болюсно (в течение 30 секунд);
- пациенты с массой тела менее 50 кг: 20-40 мкг/кг; инфузию следует закончить до начала цитостатической терапии.

Лучевая терапия (профилактика)
Перорально: внутрь 2 мг 1 раз в сутки; при этом первая доза должна быть принята за 1 час до начала лучевой терапии.
Внутривенно: режим дозирования аналогичен таковому см. "Цитостатическая химиотерапия (профилактика)".

Цитостатическая химиотерапия и лучевая терапия (терапия)
Внутривенно: в случае необходимости можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 минут), каждая в дозе не более 3 мг, с интервалом не менее 10 минут в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.

Послеоперационная тошнота и рвота (терапия)
Внутривенно: однократно 1 мг внутривенно медленно (не менее 30 секунд).

Специальный режим дозирования

Дети
Цитостатическая химиотерапия (профилактика)
Внутривенно: однократная внутривенная инфузия в дозе 20 мкг/кг в 10-30 мл раствора для инфузий в течение 5 минут, до начала цитостатической терапии.

Цитостатическая химиотерапия (терапия)
Внутривенно: не более 2-х дополнительных инфузий (в течение 5 минут), каждая доза 20 мкг/кг, с интервалом не менее 10 минут. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мкг/кг.

Послеоперационная тошнота и рвота (терапия)
Данные о применении Китрила для терапии послеоперационной тошноты и рвоты у детей отсутствуют.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Для получения раствора Китрила для внутривенного капельного введения используют следующие инфузионные растворы: 0.9% раствор натрия хлорида, 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или раствор маннитола. Использование других растворов не допускается. Раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу после его приготовления. Готовый раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре (15-25°С) при нормальном комнатном освещении.
Допускается внутривенное введение препарата без разведения.

Побочное действие
В большинстве случаев побочные действия при применении Китрила не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии.
Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, слабость; редко - тревога, беспокойство, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) обычно в пределах их нормальных значений, диспепсия; редко - изжога, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд; редко - реакции повышенной чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, снижение или повышение артериального давления.
Со стороны кожи и ее придатков: очень редко - кожная сыпь, отёк/отёк лица.
Со стороны организма в целом: очень редко - гриппоподобный синдром.

Передозировка
Специфический антидот для Китрила не известен. В случае передозировки, лечение симптоматическое. Применение 38 мг гранисетрона в виде однократной внутривенной инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Китрил не влияет на активность метаболизирующих ферментов подсемейства 3А4 системы цитохрома Р450 (отвечающих за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность Китрила может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии.
In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм Китрила, что предполагает участие изофермента 3А системы цитохрома Р450. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но Китрил хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.
При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при в/в введении) примерно на четверть.
Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, транквилизаторами, противоязвенными препаратами и другими цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.

Особые указания
Пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения Китрила должны находиться под наблюдением врача, так как Китрил может снижать моторику кишечника.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Данные о влиянии Китрила на способность к вождению транспортного средства отсутствуют. Однако, следует помнить о возможном возникновении сонливости при терапии Китрилом.

Форма выпуска и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/1 мл и 3 мг/3 мл.
По 1 или 3 мл в ампулы, изготовленные из стекла гидролитического класса 1 (ЕФ), герметично запаянные. На ампулах имеется точка синего цвета; на кончике ампулы с дозировкой 1 мг/1 мл имеются два кольца зеленого цвета, на ампуле с дозировкой 3 мг/3 мл - одно кольцо зеленого цвета.
5 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с перегородками.

Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Аl.
1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Список Б.
Хранить в недоступном для детей месте.
Концентрат: хранить при температуре не выше 30 С в защищенном от света месте.
Таблетки: хранить при температуре не выше 30 С.

Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель концентрата
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария, произведено Сенекси САС, Франция

Юридический адрес производителя:
Сенекси САС, ул.Марселя и Жака Гоше, д.52, 94120 Фонтеней-сью-Боа, Франция
Cenexi SAS, 52 rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, France

Производитель таблеток
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

Юридический адрес производителя:
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в Москве:
107031, Трубная площадь, д.2